Kỹ thuật dập thẳng viên nén

Ứng dụng của dập thẳng

1.            Lợi ích của dập thẳng

Tiết kiệm chi phí sản xuất

ổn định: Lựa chọn cho các hoạt chất không ổn định và nhạy cảm bởi nhiệt độ

Ít bị mòn, bở

Thẩm định quy trình sản xuất đơn giản

2.            Các yếu tố ảnh hưởng đến dập thẳng

Một số chú thích:

-          Liều thấp: < 10 mg

-          Liều trung bình: 10 – 50 mg

-          Liều cao: ≥ 50 mg

Căn cứ lựa chọn phương pháp dập thẳng là dựa vào “Liều lượng” của sản phẩm.

3 nhân tố chính ảnh hưởng đến quá trình dập thẳng:

-          Tính chảy của hạt

-          Khả năng chịu nén của bột

-          Độ đồng đều hàm lượng của khối bột

Ảnh hưởng của mỗi loại phân liều đến dập thẳng được trình bày ở bảng sau:

Mô tả	Liều thấp	Liều trung bình	Liều cao
Lượng dược chất	< 10 mg	10 – 50 mg	≥ 50 mg
% hoạt chất/viên 250 mg	< 4%	4 – 20%	> 20%
Đồng đều hàm lượng khối bột	Quan tâm đầu tiên	Chưa đủ, cần xét thêm yếu tố khác	Ít quan tâm
Tốc độ chảy	Phụ thuộc chủ yếu vào tá dược	Dược chất dạng bột mịn gây khó chảy	Phụ thuộc lớn vào đặc tính dược chất
Khả năng chịu nén	Phụ thuộc chủ yếu vào tá dược	Không phải là vấn đề chính	Phụ thuộc lớn vào đặc tính dược chất

2.1.            Liều thấp

Yếu tố trọng yếu: Kích thước hoạt chất: Kích thước càng nhỏ, khả năng đồng đều hàm lượng của khối bột càng lớn,  kết dính tốt.

Cần phải nghiền mịn hoạt chất trước khi pha chế

2.2.            Liều trung bình

Yếu tố trọng yếu: Tính chảy của khối bột

Đo tỷ trọng của khối bột để tính tỷ số Hausner, dựa vào bảng Hausner để xem xét khả năng chảy của khối bột

Tỷ số Hasner =         (r: Tỉ tọng; V: thể tích; t: Sau gõ; b: Trước gõ)

Tỷ số Hasner	1.12 – 1.18	1.19 – 1.25	1.26 – 1.34	1.35 hoặc cao hơn
Tính chảy	Tốt	Hợp lý	Khá	Kém

2.3.            Liều cao

Yếu tố trọng yếu: Kích thước và hình dạng hạt của hoạt chất

Kích thước:

-          Đường kính hạt: ≥ 80 mm

-          Sự phân bố kích thước hạt: Không ít hơn 10% hạt được giữ lại trên rây 30 mm và không nhiều hơn 90% hạt qua rây 1000 mm

Hình dạng : Hình cầu

Tuy nhiên, để dập thẳng hiệu quả đối với liều cao, tỷ lệ hoạt chất/ khối lượng viên phải không quá 50%

3. Tá dược và hoạt chất cho dập thẳng

Công thức dập thẳng có thể được phát triển với một lượng tối thiểu tá dược. Các loại tá dược cần dùng cho thuốc viên là:

-          Tá dược pha loãng (độn – dính)

-          Tá dược rã

-          Tá dược trơn

-          Các tá dược phụ: tá dược trượt, màu, chất hoạt động bề mặt, chất ổn định

Tên	Thành phần	Kích thước hạt	Lợi ích	Ứng dụng
	Tá dược cho dập thẳng
Hãng SX: Roquette
Pearlitol®Manitol flash	Mannitol – Tinh bột	Đường kính trung bình: 200 mm	Rã nhanh	Viên nén phân tán
Starlac®	a-Lactose monohydrate 85% Tinh bột bắp 15%	< 32 mm: ≤ 15% < 160 mm: 35- 65% < 160 mm: ≥ 80% Tỷ số Hasner: 1,19	Tối ưu hóa độ rã Cải thiện độ cứng	Dập trực tiếp, liều nhỏ
Lycatab®	Tinh bột 10% Canxi carbonate 90% Canxi 36%		Rã nhanh Tỉ trọng lớn Cảm quan đẹp	Dập trực tiếp,
Maltodextrine			Mùi vị tốt	Viên ngậm
Pearlitol® manitol SD	Manitol Độ ngọt 40%	Pearlitol® SD 100: 100 mm Pearlitol® SD 200: 180 mm	Chảy tốt Chịu nén tốt Không hút ẩm ổn định hoạt chất Thích hợp cho người tiểu đường	Viên nhai, viên sủi Viên nang, gói Tá dược cho hoạt chất kém ổn định & nhạy cảm nhiệt độ
Hãng SX: JRS pharma
Prosolv® easytab nutra	Colloidal Silicon Dioxide Croscarmellose Palm Kernel Oil saturated DATEM		Chảy tốt Dính ít Độ cứng tốt Đồng đều hàm lượng cao Chạm nổi tốt
Prosol SMCC			Giữ đặc tính của khối bột Cải thiện tốc độ chảy Sử dụng ít tá dược Thời gian rã ngắn
	Nguyên liệu cho dập thẳng
Nhà SX: Granules India Limited
Ibuprofen	66%
	85%
	90%
Guaifenesin	95%
Methocarbamol	83.3%
	90%
Phenazopyridin HCl	68%
Naproxen	80%
Ciprofloxacin	65%
Azithromycin	55%
Analgin	90%
Glucosamin	99%
	80%
Gemfiprozol	70%
Gabapentin	74%